鉴定布基胆酶衍生小分子,表明诺维乔克神经毒剂暴露
Susan O Kim1,2, Tonya T Lansing1, Jonas W Perez1
1Division of Laboratory Sciences, National Center for Environmental Health, Centers for Disease Control and Prevention, 4770 Buford Highway NE, Atlanta, Georgia 30341, United States.
Chemical research in toxicology
|January 14, 2025
概括
确定了暴露于诺维乔克神经毒剂的新生物标志物. 这些生物标志物使用先进的质谱检测,提高实验室准备检测禁止的化学武器和应对相关的紧急情况.
科学领域:
- 禁止化学武器公约 (CWC) 是关于禁止化学武器的公约.
- 生物标志物发现发现
- 质谱测量质量谱测量
背景情况:
- 诺维乔克神经毒剂 (A-230,A-232,A-234) 是CWC第1清单化学品,由于其毒性,严格禁止使用.
- 识别人类暴露生物标志物对于快速检测和应对诺维乔克事件至关重要.
- 目前的检测方法需要改进,以便及时识别暴露.
研究的目的:
- 为了识别人类血清中新型生物标志物,表明诺维乔克神经毒剂暴露.
- 开发敏感的分析方法来检测这些生物标志物.
- 改善实验室应对化学武器事件的准备.
主要方法:
- 从体外暴露于诺维乔克药物的人类血清中分离布瑞尔胆酶 (BChE).
- 使用Pronase和蛋白酶K.使用BChE的酶性消化.
- 使用液体染色学高分辨率质谱法 (LC-HRMS) 识别诺维乔克添加的.
- 使用LC三重四极质谱的优化和分析,以提高吞吐量和灵敏度.
主要成果:
- 确定了9个以前未发表的诺维乔克添加.
- 由于丰富性,选择了两个特定的 ([代理] - 氨酸 - 氨酸和[代理] - 氨酸 - 氨酸) 来进行优化.
- 达到的检测极限与低至3.90%的BCHE抑制水平相对应.
结论:
- 已识别的生物标志物为诺维乔克神经毒剂提供了改进的检测能力.
- 改进的分析方法提高了实验室的吞吐量和生物标志物检测的灵敏度.
- 这些发现有助于更好地为生物医学测试实验室做好准备,以应对化学武器紧急情况.
