连续的鼻内增强剂触发了针对SARS-CoV-2的类切换,从肌内原始化的IgG转变为粘膜IgA

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• COVID-19 变种和反复感染需要疫苗来减少传播.
• 目前的肌肉内接种疫苗在保护上呼吸道粘膜方面存在局限性.
• 迫切需要先进的疫苗策略来增强粘膜免疫力.

研究的目的:

• 为SARS-CoV-2蛋白质疫苗开发和评估一种新的顺序免疫策略.
• 为了评估肌内 (IM) 启动后的肌内 (IN) 增强的疗效.
• 研究增强系统性和粘膜性抗病毒免疫力的方法.

主要方法:

• 开发一种非辅助的,IFN武装的SARS-CoV-2融合蛋白疫苗.
• 在小鼠模型中的顺序免疫接种:IM初始接下来是IN增强.
• 对全身和粘膜T和B细胞反应的分析,包括IgA抗体的产生.
• B细胞受体测序 (BCR-seq) 来追踪B细胞的反应.
• 在IM+IN接种疫苗后对人类进行临床研究,以评估系统性IgA反应.

主要成果:

• 在小鼠中,IM+IN连续接种疫苗显著增强了上呼吸道和全身抗病毒免疫力.
• 观察到全身和粘膜T和B细胞反应的快速增加,特别是粘膜IgA.
• 在IN提升诱导了快速的二次免疫反应,迅速产生抗原特异性IgA+B细胞.
• 在BCR-seq上显示的IgA+B细胞来源于先前存在的IgG+B细胞的类交换.
• 人类临床研究证实,在IM接种疫苗接种后,在IN增强后,血清中存在强大的全身IgA抗体反应.

结论:

• 细胞因子武装的蛋白质疫苗与IM启动和IN提升是一个有前途的战略.
• 这种方法有效地诱导了对呼吸道病毒的快速和强大的粘膜保护.
• 该战略增强了全身和粘膜免疫力,解决了当前疫苗的局限性.
• 这些发现支持开发先进的疫苗,以改善呼吸道病毒感染控制.