素化IGF2BP1通过增加SEMA3D的mRNA稳定性来促进类风湿性突性攻击
Yang Qin1,2, Li Liu1, Yanwen Zhang1
1Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China.
研究人员确定了胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1 (IGF2BP1) 作为一种在类风湿性关节炎 (RA) 中的新型素蛋白. 它的素化促进了RA的进展,增强了纤维细胞样同胞细胞的入侵和关节破坏.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 蛋白质素化是类风湿性关节炎 (RA) 发病的关键,用于诊断的抗素化蛋白质抗体 (ACPAs).
- 在RA进展中了解特定的素蛋白仍然有限.
研究的目的:
- 确定RA中的新型素蛋白并阐明它们在疾病发病过程中的作用.
- 调查素类胰岛素增长因子-2 mRNA结合蛋白1 (IGF2BP1) 影响RA进展的机制.
主要方法:
- 在RA患者样本中选和验证IGF2BP1作为素蛋白.
- 对林化IGF2BP1的自身抗体的检测和与临床标志物 (ESR,DAS28) 的相关性.
- 转录组测序,RA纤维细胞样同胞细胞 (RA-FLSs) 中的功能测定,以及原诱导性关节炎 (CIA) 的小鼠模型.
主要成果:
- IGF2BP1被确定为一种在RA中升高的新型素蛋白,在患者中检测到相应的自身抗体.
- 在R167的IGF2BP1的素化通过稳定Semaphorin 3D (SEMA3D) mRNA来增强RA-FLS的扩散,迁移和入侵.
- 在CIA模型中,具有IGF2BP1 R167K突变的小鼠显示炎症反应和关节损伤减少.
结论:
- IGF2BP1是一种新发现的素蛋白,涉及RA的发病因子.
- 通过通过SEMA3D途径增强RA-FLS的侵入性,IGF2BP1的素化促进了RA的进展.
- 这一发现为RA诊断和治疗提供了潜在的新目标.
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