在糖尿病视网膜病变中,长非编码RNAB细胞染色体的DNA甲基化

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 糖尿病视网膜病变 (DR) 是导致成人失明的主要原因,其分子机制尚不清楚.
• 在DR中观察到线粒体DNA (mtDNA) 损伤和高甲基化,以及像LncCytB这样的下调 mtDNA编码基因.
• 来自mtDNA的长非编码RNALncCytB,在DR.中显示减少表达.

研究的目的:

• 调查DNA甲基化在糖尿病视网膜病变中LncCytB下调中的作用.
• 探索LncCytB下调对DR中线粒体平静的影响.
• 评估DR中DNA甲基转移酶抑制的治疗潜力.

主要方法:

• 人类视网膜内皮细胞暴露于正常的 (5mM) 和高的 (20mM) D-葡萄糖,有/没有阿扎西丁 (DNA甲基转移酶抑制剂).
• 使用免疫沉,甲基化特异PCR,链特异PCR和RNA-FISH量化LncCytBDNA甲基化和转录水平.
• 线粒体基因组稳定性通过mtDNA核量化和氧气消耗率进行评估;研究在糖尿病老鼠模型中得到证实.

主要成果:

• 高葡萄糖增加了LncCytBDNA甲基化,并降低了其转录水平.
• 阿扎西提丁防止了LncCytB的高甲基化,并恢复了它的表达,同时也改善了线粒体核状体的稳定性和氧气消耗.
• 这些发现在糖尿病大鼠中复制,显示阿扎丁降低了视网膜LncCytBDNA甲基化和恢复表达.

结论:

• 在糖尿病视网膜病变中,DNA高甲基化显著促进LncCytB下调.
• 降低LncCytB的调节导致线粒体平衡受损,有助于DR的发病.
• 阿扎西提丁通过向DNA甲基化来改善DR相关的线粒体功能障碍,显示出作为治疗剂的潜力.