在血造干细胞移植后的早期氧化应激
Eleanor Cook1, Lucille Langenberg1, Nathan Luebbering1
1Division of Bone Marrow Transplantation and Immune Deficiency, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio; Department of Pediatrics, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio.
在血造干细胞移植 (HSCT) 后的早期,身体对氧化应激产生反应. 在HSCT后早期增加的谷氨还原酶 (GSR) 水平与移植结果较差有关,包括死亡率和并发症.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 造血干细胞移植 (HSCT) 涉及条件调节方案,导致显著的细胞溶解和有毒分子的释放.
- 这一过程在患者中引发了大量的氧化应激,影响了移植结果.
- 了解早期对氧化应激的生理反应对于提高HSCT成功率至关重要.
研究的目的:
- 在儿科全基性HSCT后的早期阶段研究身体对氧化应激的生理反应.
- 评估早期氧化应激标志物与随后的移植相关结果之间的关联.
- 确定潜在的治疗目标,以减轻HSCT后氧化应激的不良影响.
主要方法:
- 研究了122名儿科全基性HSCT接受者.
- 使用ELISA测量了谷氨减少酶 (GSR),谷氨过氧化酶 (GPX) 和谷氨合成酶的蛋白质表达.
- 量化减少和氧化谷氨 (GSH和GSSG) 水平通过质谱学.
主要成果:
- 从预先调节到HSCT后的0日,GSR水平显著增加 (超过5倍).
- 到第0天,GPX4水平下降,这表明由于氧化应激而导致的消耗.
- 维持稳定的GSH水平,由增加的谷氨合成酶活性支持.
- 在0-21天的高GSR水平与增加的死亡率,移植相关的血栓性微血管病变 (TA-TMA) 和移植对宿主疾病 (GVHD) 相关.
结论:
- 身体通常对HSCT诱导的氧化应激产生有效的抗氧化反应.
- 早期的氧化应激标志物,特别是GSR,可以预测以后的临床并发症和死亡率.
- 在HSCT早期优化抗氧化剂反应可能通过减少内皮损伤和补体激活来改善患者的结果.
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