在复发性或耐火性神经母细胞瘤中,来自供体的GD2特异性CAR T细胞
Concetta Quintarelli1,2, Francesca Del Bufalo1, Maria Antonietta De Ioris1
1Department of Hematology/Oncology, Cell and Gene Therapy, Scientific Institute for Research, Hospitalization and Healthcare (IRCCS), Bambino Gesù Children's Hospital, Rome, Italy.
Nature medicine
|January 15, 2025
概括
在其他疗法失败时,全基GD2-CAR T细胞为复发性神经母细胞瘤提供了一种新的治疗方法. 这种方法在一小群患者中显示出有前途的反应和T细胞活性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 儿科血液学/瘤学
背景情况:
- 高风险神经母细胞瘤 (HR-NB) 的结果不佳,特别是在复发/耐药 (r/r) 病例中.
- 自主GD2-CAR T细胞可能是无效的或由于淋巴缺血而不可用.
- 全基性CAR T细胞提供了另一种治疗选择.
研究的目的:
- 为了评估异性GD2-CAR T细胞 (ALLO_GD2-CART01) 在患有r/r HR-NB的儿童中的安全性和有效性.
- 探索ALLO_GD2-CART01.01的体内行为和转录形状.
- 评估ALLO_GD2-CART01在对先前治疗不耐药的患者中的潜力,包括自身的CAR T细胞和干细胞移植.
主要方法:
- 根据医院豁免,对五名患有r/r HR-NB的儿童进行了ALLO_GD2-CART01治疗.
- 监测不良事件,包括细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性.
- 评估移植与宿主疾病 (GvHD) 和CAR T细胞持久性.
- RNA测序用于比较药物产品和输液后细胞的转录组概况.
主要成果:
- 所有患者都经历了CRS (2-3级),四人患有中度急性GvHD.
- 一名患者患有2级神经毒性;ALLO_GD2-CART01持续超过6周.
- 观察到两个完全反应 (一个维持),一个部分反应和一个稳定的疾病.
- 转录组分析显示,输液后T细胞激活,迁移和免疫反应途径的上调.
结论:
- ALLO_GD2-CART01在重度预治疗的儿童中证明了初步的安全性和疗效.
- 观察到的T细胞激活和免疫反应途径支持ALLO_GD2-CART01.01的治疗潜力.
- 需要在未来的临床试验中进行进一步的研究来证实这些发现.
