在Pichia pastoris中开发一个重组的Omicron BA.1亚单元候选疫苗
Sibel Kalyoncu1, Dogu Sayili1, Ayca Zeybek Kuyucu1
1Izmir Biomedicine and Genome Center, Izmir, Turkey.
Microbial biotechnology
|January 16, 2025
概括
一种基于SARS-CoV-2 Omicron BA.1变异的新复合疫苗候选人,表达在Pichia pastoris中,显示出高抗原性和广泛的抗体识别对多种变异. 这种低成本的候选疫苗在小鼠中引起了强烈的,持久的免疫反应,适合未来的流行病准备.
科学领域:
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 蛋白质表达方式
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 需要低成本,安全的疫苗来解决全球疫苗不平等对未来的流行病至关重要.
- 皮奇亚牧草提供了一个具有成本效益和可扩展的系统,用于重组蛋白质的生产,使其适合疫苗开发.
研究的目的:
- 开发一种基于Pichia pastoris表达系统的下一代SARS-CoV-2 Omicron BA.1复合疫苗候选人.
- 评估这种候选疫苗对各种SARS-CoV-2变种的免疫性和保护潜力.
主要方法:
- 再组合的奥米克朗BA.1受体结合域 (RBD-Omicron) 在P. pastoris表达并净化.
- 试验室表征包括染色学,质谱学,热量计和表面等离子体共振.
- 在小鼠中进行了免疫研究,使用不同剂量的RBD-Omicron与和CpG辅助剂.
主要成果:
- 在净化后,RBD-Omicron的高产量 (0.35g/L) 和纯度 (99%) 得到了实现.
- 辅助RBD-Omicron的10微克剂量显示出最高的抗原性.
- 接种疫苗诱导的IgG标位超过10^6和对Delta Plus,Eris和Pirola变种的交叉反应.
- 显著的IgG标位和Th1T细胞反应在小鼠中维持了60周以上.
结论:
- Pichia pastoris表达的RBD-Omicron疫苗候选人具有高度免疫性,并引起持久的跨变体免疫反应.
- 这种候选疫苗显示出应对未来流行病威胁的希望,特别是那些由Omicron亚型驱动的疫苗.
- 开发的疫苗适合技术转让和临床进展.
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