通过细胞外囊泡,PCBP2依赖的miRNAs分泌有助于EGFR驱动的血管生成
Hou-Fu Xia1,2, Xiao-Le Wang1, He-Jing Zhang1
1State Key Laboratory of Oral & Maxillofacial Reconstruction and Regeneration, Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, Hubei Key Laboratory of Stomatology, School & Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan 430079, China.
皮表皮生长因子受体 (EGFR) 的过度表达通过增加细胞外囊 (EV) 中的亲血管性微RNA (miRNA) 来增强瘤血管生成. 这一过程涉及蛋白质PCBP2,它与特定的miRNA基因结合,促进EV分泌和瘤生长.
科学领域:
- 分子瘤学分子瘤学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 细胞外囊泡研究研究
背景情况:
- 皮表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传递对于固体瘤中的血管生成至关重要.
- 细胞外囊泡 (EVs),特别是小EVs (sEVs),调解细胞间通信,并在瘤进展中发挥作用.
- 通过EGFR影响EV载荷的精确机制,特别是参与血管生成的微RNA (miRNA),仍然不完全理解.
研究的目的:
- 调查EGFR过度表达如何影响口腔状细胞癌 (OSCC) 衍生的小EVs (sEVs) 的亲血管性质和载荷.
- 阐明 EGFR 介导的 miRNA 分类为 sEVs 的调节的分子机制.
- 确定已识别的分类蛋白和miRNA动机在EGFR驱动的瘤血管生成中的作用.
主要方法:
- 利用细胞共同培养和小鼠瘤模型来评估EGFR过度表达对OSCC衍生的sEV的影响.
- 采用小RNA测序来比较具有和没有EGFR过度表达的sEVs的miRNA配置文件,然后进行功能和动机分析.
- 通过使用公共数据库,组织样本,细胞系和动物模型,进行了miRNA下拉试验和验证的候选分类蛋白.
主要成果:
- EGFR过度表达显著增强了OSCC-sEVs的亲血管性能力,增加了它们的核酸载荷.
- 一个特定的血管生成相关的miRNAs组,共享一个"GGGU"动机,富含EGFR过度表达sEVs.
- EGFR过度表达增加了PCBP2与这些"GGGU"基因小RNA的结合,通过sEV促进它们的分泌以驱动瘤血管生成;PCBP2的上调发生在转录上.
结论:
- EGFR通过转录增强了PCBP2的表达,这有助于通过"GGGU"基因将特定的miRNA加载到sEV中.
- 这种SEV中的EGFR-PCBP2-miRNA轴是口腔状细胞癌中瘤血管生成的关键驱动因素.
- 针对这种途径可能为EGFR驱动的固体瘤提供新的治疗策略.
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