简化人类肠道微生物群中的细菌素的协同和非目标效应:对 Clostridioides difficile 感染控制的影响
Natalia S Ríos Colombo1, R Paul Ross1,2, Colin Hill1,2
1APC Microbiome Ireland, University College Cork, Cork, Ireland.
Gut microbes
|January 16, 2025
概括
产生乳素3147和小儿素PA-1的工程细菌在体外显示了对Clostridioides difficile的协同活性. 然而,在复杂的肠道模型中,这些细菌素意外地增加了C. difficile水平,揭示了微生物向治疗的挑战.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 细菌素研究研究
- 肠道微生物组研究的研究
背景情况:
- 困难结核菌感染 (CDI) 是一个重要的医疗保健挑战,由于治疗的频繁失败和复发.
- 迫切需要针对CDI的新型治疗策略.
- 细菌素,如乳素3147和小儿素PA-1,显示出作为抗CDI药物的前景.
研究的目的:
- 为增强乳清素3147和小儿素PA-1的生产而设计乳清菌株.
- 评估这些细菌素对C. difficile的协同活性.
- 在简化人类肠道微生物组 (SIHUMI-C) 模型中评估产生细菌素的L. lactis的影响.
主要方法:
- 工程L. lactis单独或组合地生产乳素3147和儿素PA-1.
- 在实验室中对C. difficile进行协同活性测试,使用基于阿加的查.
- 在SIHUMI-C模型中引入工程L. lactis,一个复杂的微生物联盟.
- 在24小时内使用qPCR对细菌基因组副本的量化.
主要成果:
- 乳素3147和儿科素PA-1在体外对C. difficile表现出协同作用.
- 与体外发现相反,结合的细菌素导致SIHUMI-C模型中的C. difficile水平增加.
- 在复杂的微生物组模型中的敌对性物种间相互作用被确定为意想不到的结果的潜在原因.
结论:
- 在体外观察到的细菌协同作用并不能保证在复杂的肠道环境中有效.
- 肠道微生物群中的物种间相互作用可以显著影响抗微生物治疗的结果.
- 减轻非目标效应对于开发有效的基于细菌素的治疗方法来治疗CDI和其他传染病至关重要.
