APOE4对溶性和不溶性病理的影响主要受到粉样β的影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 阿尔茨海默氏症疾病研究研究

背景情况:

• APOE4等位基因是散发性阿尔茨海默病 (AD) 最强的遗传风险因素.
• APOE4与陶积累的关联不太清楚,可能取决于粉样β (Aβ) 负载.
• 相互矛盾的研究结果凸显了需要澄清APOE4在病理学的独立作用.

研究的目的:

• 研究APOE4载体对陶积累 (不溶性陶纠和溶性p-tau217) 的独立和相互作用影响.
• 确定Aβ负载是否介导了APOE4和tau病理之间的关系.
• 在三个独立的纵向队列中分析这些关联.

主要方法:

• 研究了三个纵向队列 (BioFINDER-1,BioFINDER-2,WRAP),其中包括1370名认知正常和449名MCI受试者.
• 使用tau-PET,可溶性p-tau217和Aβ-PET的横截面和纵横测量,以及APOE基因型.
• 使用线性回归和线性混合效应模型来评估APOE4效应,包括与Aβ负载的相互作用,控制年龄,性别和认知状态.

主要成果:

• 在Aβ存在时,在时间元ROI中没有发现APOE4对不溶性tau (tau-PET) 的独立影响;Aβ单独预测了tau的积累.
• 在基线时,在一个队列中观察到APOE4和Aβ在内皮层tau-PET上的显著相互作用,但在队列中不一致.
• 当包括Aβ时,没有观察到APOE4对可溶性p-tau217的独立作用;Aβ负载完全调解了大多数APOE4-tau关联.

结论:

• APOE4与病理的关联似乎在很大程度上是由Aβ聚合介导的.
• Aβ病理是不溶性和溶性积的主要驱动因素,在给定的Aβ水平上,APOE4的独立贡献最小.
• 这些发现证实了Aβ在驱动阿尔茨海默病中tau病理学方面的优势.