抑制干联素-40 通过阻断 NETosis 来防止败血症期间的多器官损伤
Shijie Cai1,2, Xiao Li1,2, Chen Zhang1
1Center of Clinical Laboratory Medicine, Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing, Jiangsu, China.
Critical care (London, England)
|January 17, 2025
概括
干白素40 (IL-40) 是一种新的生物标志物,可以预测败血症患者的早期死亡. 在小鼠中准IL-40降低了败血症的严重程度和死亡率,这表明它是治疗目标.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 临界护理医学 临界护理医学
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 由于缺乏精确的生物标志物来分层患者和治疗指导,败血症的死亡率仍然很高.
- 在人类疾病中发现了一种新的免疫调节性细胞因子 - - 介质素40 (IL-40).
研究的目的:
- 调查IL-40作为败血症预后生物标志物的作用.
- 探索IL-40作为毒症的潜在治疗点.
主要方法:
- 在两个独立的败血症队列中测量IL-40水平,并与临床参数 (PCT,CRP,LDH,SOFA) 相相关.
- 用IL-40淘汰赛 (IL-40-/-) 和野生型 (WT) 的小鼠来研究败血症结果.
- 用单细胞和散装RNA测序来阐明IL-40的作用机制.
- 通过MPO/dsDNA比率来评估中性粒细胞外细胞陷 (NET) 的形成.
主要成果:
- 在败血症患者入院时IL-40水平升高与疾病严重程度相关,并预测了早期死亡率.
- 在小鼠中IL-40淘汰赛显著改善了败血症结果,减少了细胞因子风暴,器官衰竭和死亡率.
- IL-40促进了中性粒细胞的流入和NET的形成,导致败血症恶化.
- 患者的IL-40水平与NET形成标志物相关,小鼠的抗生素疗效提高.
结论:
- IL-40作为一种新的预后生物标志物,用于败血症患者的早期死亡.
- 通过驱动中性粒细胞介导的炎症和NETosis,IL-40在败血症的发病过程中发挥着至关重要的作用.
- IL-40代表了改善败血症结果的有希望的治疗标.
