优化人类近接呼吸道上皮质的微尺度空气-液体接口模型,用于对SARS-CoV-2进行中等吞吐量药物查
Chandani Sen1, Tammy M Rickabaugh1, Arjit Vijey Jeyachandran2
1Department of Pediatrics, David Geffen School of Medicine, UCLA Children's Discovery and Innovation Institute, Mattel Children's Hospital UCLA, UCLA, Los Angeles, CA, 90095, USA.
Respiratory research
|January 17, 2025
概括
使用初级人类干细胞的新96井空气液体接口 (ALI) 模型有效地选抗病毒药物对抗SARS-CoV-2变种. 直接作用的抗病毒药物表现出一致的疗效,与针对宿主的化合物不同,突出显示了该模型对呼吸道病毒药物发现的实用性.
科学领域:
- 呼吸系统病毒研究研究
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 药物的发现和开发.
背景情况:
- 呼吸系统病毒带来了重大的健康挑战,治疗选择有限.
- 使用细胞系的现有药物查模型缺乏翻译相关性.
- 在高通量查中,基于初级人类干细胞的气道模型的扩展是很困难的.
研究的目的:
- 为SARS-CoV-2药物查开发和验证一种可扩展的,基于初级人类干细胞的气道表皮模型.
- 使用此模型评估抗病毒化合物对各种SARS-CoV-2变体的疗效.
- 为了研究患者对抗病毒疗法的特定反应.
主要方法:
- 使用初级人类干细胞优化96井空气液体接口 (ALI) 模型.
- 测试模型对SARS-CoV-2亲系和Beta,Delta和Omicron变种的反应.
- 选2100个化合物使用高通量,基于图像的量化.
主要成果:
- 该模型准确地反映了SARS-CoV-2变体的患者特定感染异质性.
- 直接作用的抗病毒药物 (雷德西维尔,帕克斯洛维德) 在所有变体和捐赠者中都表现出一致的疗效.
- 发现了一种新型抗病毒药物,它对父母菌株和Omicron变种都具有有效性.
结论:
- 96井 ALI 模型为呼吸道病毒治疗药物的中等通量查提供了一个强大的平台.
- 患者的异质性影响对向宿主化合物的反应,而不是直接作用的抗病毒药物.
- 这种模型通过提高翻译能力来推进呼吸道病毒的药物发现.
关键词:
空气 - 液体接口抗病毒查 抗病毒查异质性 异质性 异质性高吞吐量药物查高吞吐量药物查人类粘膜上皮质图像定量化 图像定量化有关RNA测序的RNA测序呼吸道病毒感染 呼吸道病毒感染这就是SARS-CoV-2病毒.小分子 - 小分子.
