CYP24A1在 keloid 角质细胞中过度表达,其抑制会改变益菌性基因表达
Jennifer M Hahn1, Kelly A Combs1, Caitlin M Phillips2
1Department of Surgery, University of Cincinnati College of Medicine, 231 Albert Sabin Way, Cincinnati, OH, 45267, USA.
抑制维生素D代谢酶CYP24A1可能会通过降低profibrotic基因表达来减少 keloid 形成. 这表明CYP24A1抑制剂可能是 keloid 障碍的辅助疗法.
科学领域:
- 皮肤病学 皮肤病学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 体是纤维化病变,在治疗后通常会复发.
- 减少维生素D受体 (VDR) 在 keloids 的表达表明维生素D信号参与了 keloid 病理.
- 维生素D的抗增殖和抗炎性质表明,它对 keloid 疾病具有治疗潜力.
研究的目的:
- 为了研究维生素D调节的基因表达在 keloid keratinocytes.
- 为了确定抑制维生素D代谢酶CYP24A1对化物衍生的角质细胞的影响.
主要方法:
- 来自正常皮肤和 keloid 病变的初级角质细胞与或没有维生素 D 的培养.
- 在缺乏或存在维生素D的情况下添加了CYP24A1抑制剂 (基托可纳或VID400).
- 测量了细胞的增殖,迁移和基因表达.
主要成果:
- 与正常的角质细胞相比,克洛伊德角质细胞表达过多的CYP24A1mRNA和蛋白质.
- CYP24A1 抑制剂 VID400 显著降低了 keloid 角质细胞的增殖.
- 基托可纳和VID400都降低了基因表达 (periostin,hyaluronan synthase 2) 在 keloid 细胞.
- 与维生素D和抑制剂的联合治疗以基因和细胞特定的方式增强了维生素D对基因的影响.
结论:
- 通过CYP24A1抑制剂抑制维生素D无活化可能会降低 keloid 细胞中的 profibrotic 基因表达.
- CYP24A1 抑制剂显示出作为辅助疗法的潜力,以抑制 keloid 相关的基因表达变化.
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