尼古丁胺可以预防老年小鼠骨折引起的可塑性障碍和认知功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 老年学是一门学科.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 手术后痴呆症 (POD) 是老年人常见的严重并发症,与神经炎症和NAD+失衡有关.
• 通过手术诱导神经炎症和认知缺陷的确切机制尚不清楚,有效治疗方法有限.
• 像尼古丁胺 (NAM) 这样的NAD+前体在缓解神经炎症和代谢功能障碍方面表现有前途.

研究的目的:

• 研究骨折手术对老年小鼠突触可塑性,神经炎症和认知功能的影响.
• 为了确定尼古丁胺胺 (NAM) 治疗是否可以预防或逆转手术诱导的神经炎症,代谢失衡和认知衰退.
• 阐明CD38信号通路在介导NAM的保护作用中的作用.

主要方法:

• 年龄较大的雌性C57BL/6J小鼠接受了带或不带尼古丁胺 (NAM) 手术前后治疗的骨骨折手术.
• 通过测量炎症标志物 (IL-1β,CD38,SIRT1) 来评估神经炎症.
• 评估了突触可塑性 (LTP),树突脊柱密度,认知功能 (开放场和Y迷宫测试),细胞氧化还原状态和BDNF水平.

主要成果:

• 骨骨折手术显著降低了长期潜能 (LTP),树突脊柱密度和记忆功能,同时增加了海马炎症标志物.
• NAM预治疗有效地预防了这些缺陷,保持了突触可塑性和认知功能.
• NAM减轻了手术引起的氧化压力和增加了BDNF水平,通过降低IL-1β和CD38降低神经炎症,从而减少神经炎症.

结论:

• 骨折手术会对突触可塑性,认知和氧化还原平衡产生负面影响,而这种影响是由神经炎症和NAD+失衡引起的.
• 尼古丁胺胺 (NAM) 补充剂显示出显著的神经保护作用,防止手术诱导的认知衰退和突触缺陷.
• CD38信号通路似乎是NAM对手术诱导的神经炎症和认知障碍的有益作用的关键调解者.