高度蛋白质配方的快速发展由高通量技术驱动
Lun Xin1, Monika Prorok1, Zhe Zhang1
1BioDev Department WuXi Biologics USA, 1 Cedarbrook Dr, Cranbury, NJ, 08512, USA.
Pharmaceutical research
|January 17, 2025
概括
高通量选通过平衡稳定性和粘度,快速开发高度蛋白质配方 (HCPF). 这个平台在七周内发现了的HCPF,使粘度降低了30%,颗粒降低了80%.
科学领域:
- 生物制药开发 生物制药开发
- 蛋白质配方科学 蛋白质配方科学
- 高通量选 高通量选
背景情况:
- 开发高度蛋白质配方 (HCPF) 需要平衡蛋白质稳定性 (形状,体,化学) 与溶液特性 (粘度,度).
- 优化这些属性的传统方法可能耗时且资源密集.
研究的目的:
- 建立和验证一个快速的,多阶段的平台,用于合理设计和开发HCPF.
- 为了有效地选和选择优化蛋白质稳定性和理想溶液性质的配方.
主要方法:
- 采用了三阶段方法,从384个井板的高通量 (HT) 生物物理和粘度选开始.
- 第二阶段涉及在应力条件下对96井板进行短期稳定性研究,并根据稳定性指示试验和统计分析进行配方选择.
- 第三阶段通过在玻璃瓶中进行为期一个月的加速稳定性研究证实了配方的稳定性.
主要成果:
- 通过使用模型抗体A (mAb-A) 成功建立了HT查平台.
- 与商业对照剂相比,一种配方表明mAb-A粘度降低了30%,而后热应力可见粒子减少了80%.
- 在第二阶段,统计分析指导了最佳配方的选择.
结论:
- 耐高温生物物理和粘度选有效指导合理的HCPF设计.
- 开发的平台可以在七周内 (第一阶段和第二阶段) 快速识别HCPF平衡稳定性和溶液特性.
- 这一战略显著加速了高度蛋白质配方的开发时间表.
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