帕尔米通过降低核GDF15水平来增强SMAD3-PAI-1通路
Marta Montori-Grau1,2,3,4, Emma Barroso1,2,3,4, Javier Jurado-Aguilar1,2,3,4
1Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutic Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, Unitat de Farmacologia, Universitat de Barcelona, Av. Joan XXIII 27-31, 08028, Barcelona, Spain.
像palmitate这样的和脂肪酸减少了核GDF15,激活了SMAD3-PAI-1通路. 这种机制促进了骨肌肉的胰岛素抵抗,在高脂肪饮食中的GDF15缺乏的小鼠中恶化了葡萄糖不耐受性.
科学领域:
- 分子内分泌学分子内分泌学
- 代谢综合征是代谢综合征的一种.
- 骨肌肉生理学 骨肌肉生理学
背景情况:
- 核生长分化因子15 (GDF15) 通常会抑制SMAD复合体与DNA的结合.
- 调节核GDF15水平和随后的通路激活的特定刺激在很大程度上是未知的.
- 骨肌肉是胰岛素刺激葡萄糖吸收的主要部位,对代谢健康至关重要.
研究的目的:
- 调查和脂肪酸 (FA),特别是棕酸是否影响核GDF15水平.
- 为了确定棕酸盐对人类骨髓管和小鼠肌肉中SMAD3通路激活的影响.
- 阐明GDF15在高脂肪饮食引起的骨肌肉胰岛素抵抗中的作用.
主要方法:
- 利用了野生型和Gdf15淘汰赛小鼠的人类LHCN-M2神经管和骨肌肉.
- 对小鼠进行标准 (STD) 和高脂肪饮食 (HFD).
- 评估了GDF15表达和局部化,SMAD3激活,PAI-1水平和葡萄糖耐受性.
主要成果:
- 帕尔米增加了GDF15的表达,但降低了其在人体髓管中的核水平,这种效应被勒托米辛B阻止.
- 棕酸诱导的核GDF15的减少与增加的SMAD3和PAI-1 (SERPINE1) 表达相关.
- 在HFD中缺乏Gdf15的小鼠表现出恶化的葡萄糖不耐受,骨肌SMAD3和PAI-1的升高,降低HGFα,激活STAT3,并降低IRS-1.
结论:
- 棕酸盐积极降低骨肌细胞中的核GDF15水平.
- 这种减少启动了SMAD3-PAI-1信号级联,导致胰岛素抵抗.
- 缺乏GDF15会加剧高脂肪饮食引起的代谢功能障碍,强调GDF15的保护作用,防止饮食引起的胰岛素抵抗.
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