导向HIV-1顶部的PGT145-PGDM1400抗体血统的结构发展
Rosemarie D Mason1, Baoshan Zhang1, Nicholas C Morano2
1Vaccine Research Center, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Cell reports
|January 18, 2025
概括
针对HIV-1外顶部的广泛中和抗体 (bNAbs) 是有前途的治疗方法. 这项研究揭示了在抗体谱系内分歧的残留水平识别,使得HIV-1逃生变异的更好覆盖.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 广泛中和抗体 (bNAbs) 向HIV-1包裹 (Env) 三分体顶部是有力的和有前途的治疗候选者.
- PGT145-PGDM1400抗体谱系代表了HIV-1bNAb开发中的一个关键焦点.
研究的目的:
- 为了研究HIV-1顶端导向的PGT145-PGDM1400抗体血统的发展.
- 阐明HIV-1 Env顶部抗体识别的结构基础.
主要方法:
- 低温电子显微镜 (cryo-EM) 用于以3.4 Å分辨率确定结构.
- 获得了PGDM1400的结构和一个改进的PGT145变体 (PGT145-R100aS) 与BG505Env剪裁器结合.
- 采用基于跨物种的工程来增强抗体的宽度.
主要成果:
- 冷EM结构揭示了PGDM1400和PGT145与顶部特征的明显残留水平相互作用,包括N160甘氨酸和顶部腔.
- 与PGDM1400的残留物100i (酸) 相比,PGT145的残留物100i (硫酸铁) 更深入顶腔.
- 跨物种工程显著改善了PGT145的宽度,接近PGDM1400的宽度.
结论:
- 不同的残留水平识别可以在相同的抗体谱系内出现,尽管其广度和功效相似.
- 这一发现扩大了对HIV-1 bNAb成熟途径的理解.
- 了解这些不同的识别机制可以带来更好的策略来覆盖HIV-1逃生变体.
关键词:
在CAP256-VRC26.2525中使用.CP: 免疫学 免疫学艾滋病毒-1封面剪切器在PCT64中使用.在PG9中,PG9是PG9.在 RHA1.V2.01 中,这就是V2-apex抗体.抗体的进化是抗体的进化.bNAbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbcbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbcbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbcbbbbbbbcbbbbbbcbbbbbbbbcbbbbbbbbcbbbbbbbbbbcbbbbbbbbbcbbbbbbbcbbbbbbbbbbcbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbcbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb广泛中和抗体的抗体.硫化氨酸的硫化氨酸的硫化.
