以生理学为基础的药理动力学建模,以改进幼儿中波萨可纳的剂量
1Ionis Pharmaceuticals Inc, Carlsbad, California.
基于生理学的药理动力学 (PBPK) 建模协调了6个月至7岁儿童的波萨可纳剂量. 这种方法通过为各种配方提供特定年龄的建议来优化抗真菌治疗和预防.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 儿科医学 儿科医学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 可纳是免疫受损儿童侵入性真菌感染 (IFI) 的关键抗真菌药物.
- 由于儿科生理学和pH依赖吸收,目前的剂量在不同年龄组和配方 (延迟释放口服悬浮剂,静脉注射,即时释放) 中不一致.
- 对2岁以下儿童的有限的药理动力学数据使准确的剂量复杂化.
研究的目的:
- 协调2至7岁儿童的儿科波萨可纳剂量.
- 将剂量指南扩展到6个月至2岁的儿童.
- 利用生理学基础的药理动力学 (PBPK) 建模来准确的剂量建议.
主要方法:
- 使用波萨可纳的特性和ADME数据开发了一个成人PBPK模型.
- 将模型扩展到儿科患者群体,并结合了解剖学和生理学的发育变化.
- 根据2至7岁儿童的现有药理动力学数据验证了儿科模型.
- 进行了模拟,以协调不同萨可纳配方的剂量.
主要成果:
- 儿科PBPK模型准确地预测了所有配方的观察到的药理动力学数据.
- 立即释放口服悬浮剂在7岁以下的儿童中可能是次治疗性.
- 最佳静脉注射剂量:11-13毫克/公斤/天用于治疗,8-9毫克/公斤/天用于预防.
- 最佳的口服延迟释放悬浮剂量:治疗时12-14毫克/千克/天,预防时8.5-10毫克/千克/天,根据年龄而异.
结论:
- PBPK 建模有效地将药理动力学原理和儿科波萨可纳剂量的临床实践结合起来.
- 这种建模方法可以改善治疗结果,并减少与儿童低于最佳剂量相关的风险.
- 提供针对特定年龄的剂量建议,用于治疗和预防小儿科患者的波萨可纳.
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