黑猩猩腺病毒载体的冷化配方,用于在深冷链之外的长期稳定性

科学领域:

• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 病毒载体技术 病毒载体技术
• 生物制品 制造业 制造业

背景情况:

• 在COVID-19疫苗接种活动期间,腺病毒疫苗平台获得了突出地位.
• 需要稳定的疫苗配方,以长期储存在制冷温度下至关重要.
• 冷化提供了一种提高疫苗稳定性和减少冷链依赖性的方法.

研究的目的:

• 验证一种腺病毒载体疫苗的冷化配方在5°C长期储存.
• 在五年内评估疫苗的稳定性,效力和免疫性.
• 在相关的临床前模型中评估疫苗的安全性.

主要方法:

• 在5°C下使用编码呼吸道同胞病毒 (RSV) 抗原的冷化黑猩猩腺病毒载体 (ChAd155) 评估疫苗在5年内的稳定性.
• 通过功能性传染性测定,体完整性,颗粒含量和DNA释放来测量疫苗的有效性.
• 在RSV挑战的小鼠模型中评估疫苗的疗效,并在储存两年后在子毒理模型中评估疫苗的安全性.

主要成果:

• 冷化导致功效损失为0.12 log10,估计在5°C的5年功效损失为0.21 log10.
• 经过两年的储存,感染性损失为0.17 log10,但疫苗仍然具有免疫性并对RSV挑战有效.
• 该疫苗在子毒理学模型中没有显示任何不良安全信号.

结论:

• 解的腺病毒载体疫苗在5°C下表现出极好的5年稳定性,达到可接受的功效丧失极限 (<0.3 log10).
• 配方和冷化过程适合制造规模扩大.
• 这种稳定的配方可以在资源有限的环境中促进基于腺病毒的疫苗分发,具有具有挑战性的冷链,并支持流行前储存.