辐射降低了支气管上皮原体的功能,通过有机体形成来评估
Merian E Kuipers1, Dennis K Ninaber2, Krista C J van Doorn-Wink3
1Department of Pulmonology, Leiden University Medical Centre (LUMC), Albinusdreef 2, C2-R-062, 2333 ZA, Leiden, The Netherlands. m.e.kuipers1@lumc.nl.
Respiratory research
|January 18, 2025
概括
电离辐射 (IR) 损害了肺上皮原生细胞的功能,减少了至少7天的有机体形成. 这种效应发生在没有显著的细胞毒性,炎症或上皮细胞-介质细胞过渡的情况下,突出了研究辐射诱导肺损伤 (RILI) 的敏感方法.
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 辐射瘤学 辐射瘤学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 辐射诱导性肺损伤 (RILI) 是肺癌放射治疗的重要并发症.
- RILI的精确机制,特别是对正常肺上皮的作用,需要进一步阐明.
- 初级支气管上皮细胞 (PBEC) 对于保持肺部健康和功能至关重要.
研究的目的:
- 研究电离辐射 (IR) 对培养的分化良好的原发支气管上皮细胞 (PBEC) 的影响.
- 在IR之后评估细胞毒性,屏障功能,炎症和上皮原体功能.
- 评估有机体形成能力作为RILI敏感标记物的潜力.
主要方法:
- 初级支气管上皮细胞在空气-液体接口 (ALI-PBEC) 培养,以实现粘膜分化.
- ALI-PBEC培养物暴露于不同剂量的IR (1-8 Gy).
- 使用乳酸脱酶 (LDH) 释放,跨表皮电阻 (TEER),针对特定基因的qPCR和对有机体形成能力的评估来测量效应.
主要成果:
- 红外线增加了DNA双链断裂 (γH2Ax焦点),但没有提高细胞毒性标志物 (LDH,TEER) 或炎症/EMT标志物.
- 红色激素上调细胞循环抑制剂P21/CDKN1A和下调的增殖标志物MKI67和E2F1.1.
- 照射ALI-PBEC的有机体形成能力以剂量依赖的方式显著受损,持续至少7天.
结论:
- 由有机体形成评估的上皮原生细胞功能对IR高度敏感,并且长期受损.
- 有机体形成能力作为一个有效和敏感的工具来评估IR对正常肺上皮细胞的不良影响.
- 这种方法可以用于研究RILI和开发保护策略.
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