实体瘤中不匹配修复 (MMR) 和微卫星不稳定 (MSI) 现象型:关于患病率和预后影响的全面cBioPortal研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子诊断学 分子诊断
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 不匹配修复缺陷 (MMR-d) 和微卫星不稳定性 (MSI) 是癌症治疗中的关键生物标志物.
• 目前的诊断方法 (MMR蛋白的IHC,MSI的分子测定) 在瘤特异性和变异检测方面存在局限性.

研究的目的:

• 分析MMR突变在各种固体瘤中的频率,频谱和分布.
• 评估MMR突变 (MMR-m) 状态与MSI之间的一致性.
• 调查MMR-m状态对患者存活率的预后意义.

主要方法:

• 通过66项公开研究,对来自11种瘤类型的23893名患者的数据进行了元分析.
• 通过MLH1,PMS2,MSH2和/或MSH6的变化定义的MMR-m状态;MSI由MSIsensor评估.
• 使用Kaplan-Meier方法进行生存分析.

主要成果:

• 对19353种瘤的分析显示了949种MMR变种 (432种致病,517种VUS). MSH6,MSH2,MLH1和PMS2是最常发生突变的基因.
• 在子宫内膜 (20.5%),膀 (8.7%),结直肠 (8.2%) 和胃食道癌 (5.4%) 中,MMR-m的患病率最高.
• MMR-m状态与MSI没有一致的关联 (48.9%的不一致性);根据瘤类型的一致性有显著差异 (例如,在EC中91.2%,在肺癌中0.1%). 在MMR-m胃食道癌症中,生存率有所提高.

结论:

• 固体瘤中的MMR突变的谱系非常异质.
• 由于缺乏瘤特异性和可变一致性,目前的MMR/MSI测试策略可能不足.
• 对于MMR突变和MSI来说,需要全面的,瘤特异的诊断方法.