对Tox21化合物库的分析质量评估

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 化学生物学 化学生物学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 高通量选 (HTS) 依赖于化学化合物的分析质量.
• 包含8900多种不同的化学品的Tox21库,为HTS提出了质量控制 (QC) 的挑战.
• 准确的化合物QC对于防止HTS测定中的假阳性/假阴性至关重要.

研究的目的:

• 详细说明用于Tox21库的分析质量控制 (QC) 方法.
• 报告Tox21化合物的纯度,标识和度随时间推移.
• 建立一个复合级的QC评分,以支持基于结构的分析和HTS解释.

主要方法:

• 来自Tox21库的化合物使用液态染色学质谱学 (LC-MS),气态染色学质谱学 (GC-MS) 和核磁共振 (NMR) 进行了分析.
• 样品在DMSO中在环境条件下存储了0个月 (T0) 和4个月 (T4).
• 对分析结果的专家审查导致了QC等级的分配,这些等级被缩小为全球分析的质量评分.

主要成果:

• 在成功分类的T0样本中,分析了92%的样本,其中76%的纯度超过90%.
• 在T4测试的样品中,89%的样品在4个月后没有降解或损失.
• 化学型分析确定了与化合物不稳定性和不同质量相关的结构特征.

结论:

• 该研究为Tox21库提供了强大的QC框架,提高了HTS.数据可靠性.
• 绝大多数化合物在4个月内保持了高纯度和稳定性.
• 开发的质量控制指标和未来的公共浏览器将增强HTS解释和预测建模.