对SARS-CoV-2 RBD免疫原体的设计,以将免疫反应集中到保存的冠状病毒表位上

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 随着SARS-CoV-2变种的不断出现,由于免疫逃避,疫苗的有效性受到挑战.
• 现有的疫苗可能对新菌株的有效性较低,因此需要改进疫苗设计.
• 针对尖端蛋白的保存表位是对广泛保护各种冠状病毒至关重要的.

研究的目的:

• 设计新型免疫原体,引起针对SARS-CoV-2及其变体的广泛交叉反应抗体.
• 在先前存在的免疫的背景下,不利于针对受体结合因子 (RBM) 的菌株特异性抗体反应.
• 为了促进针对受体结合域 (RBD) 保存的内部和外部面的抗体的诱导.

主要方法:

• 通过工程"重新表面化"RBD免疫原体,在标表位外发生突变,以重定向免疫反应.
• 评估了工程免疫原体与各种抗体的稳定性和结合特性.
• 在疫苗环境中评估了由重新浮现的RBD免疫原引起的免疫性和幽默反应.
• 利用纳米粒子上的多元化来增强免疫性.

主要成果:

• 工程重生RBD免疫原是稳定的,并与广泛中和抗体保持相互作用.
• 免疫原成功地限制了针对免疫主导RBM的幽默反应.
• 在纳米颗粒上的多重化显著增加了重新浮出水面的RBD免疫原体的免疫性.
• 重新表面化的RBD显示对抗体的结合减少,其宽度有限,这表明免疫反应发生了转变.

结论:

• 重新表面化是一种有前途的策略,用于设计产生更广泛,更强大的抗体反应的免疫原.
• 这种方法可以理性地将自然免疫反应转移到保存的表位,从而提高疫苗对进化的SARS-CoV-2的有效性.
• 经过工程改造的RBD代表了开发下一代防变种疫苗的可行平台.