介导炎症性关节炎的恶化:一种新的小鼠模型
Lisa M F Janssen1,2, Caroline de Ocampo1, Dwight H Kono1
1Department of Immunology and Microbiology, Scripps Research, La Jolla, San Diego, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|January 20, 2025
概括
在BXD2小鼠中,暴露于晶体二氧化引发了类风湿性关节炎类症状,支持了粘膜起源假说. 这种新模型有助于研究肺炎和自身免疫性疾病的发展.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 粘膜起源假设表明,吸入的物质,如晶体二氧化 (c-二氧化) 可以引发类风湿性关节炎 (RA).
- 连接吸入物和炎症性关节炎的肺炎的确切机制尚不清楚.
- 晶体二氧化是已知的自身免疫性疾病的风险因素,并加剧狼模型.
研究的目的:
- 调查暴露于c-silica是否可以诱导小鼠的RA类炎症性关节炎.
- 建立一个新的实验模型来研究RA病原和粘膜起源假设.
- 探索吸入物暴露,肺炎和自身免疫性关节炎之间的联系.
主要方法:
- 两种易患关节炎的小鼠菌株 (BXD2/TyJ和HLA-DR4转基因) 通过口腔内灌注暴露于c-silica或PBS.
- 关节炎通过临床症状和组织病理学来评估.
- 通过血清学分析 (自身抗体,细胞因子,化学因子) 评估自身免疫性,并检查肺部病理.
主要成果:
- 在所有小鼠中,暴露于C-Silica会导致慢性肺.
- BXD2小鼠出现了快速的,类似于RA的关节炎,带有突炎,骨质侵蚀,以及高水平的自身抗体 (抗snRNP,抗素蛋白).
- BXD2小鼠表现出可诱导的支气管相关淋巴组织 (iBALT) 形成和支气管洗液 (BALF) 中自身抗体的增加,而DR4-Tg小鼠表现出最小的影响.
结论:
- 开发了一种针对c-silica诱导的炎症性关节炎的新型小鼠模型.
- 该模型为研究RA的分子和细胞基础提供了一个平台.
- 这些发现支持吸入剂暴露在RA粘膜来源中的作用.
