通过快速的体内选择来发现高通量蛋白质结合剂

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 分子生物学分子生物学
• 蛋白质工程是指蛋白质工程.

背景情况:

• 蛋白质结合剂对于研究,诊断和治疗至关重要.
• 现有的粘合物发现方法是缓慢的,昂贵的,并且失败率很高,特别是对于具有挑战性的目标.

研究的目的:

• 建立一个新的,高吞吐量*in vivo*平台,以快速有效地发现蛋白质结合剂.
• 为了克服当前粘合剂发现技术的局限性.

主要方法:

• 开发了菌体辅助非连续选择蛋白质结合剂 (PANCS结合剂).
• 利用M13菌体和依靠近距离的分裂RNA聚合酶生物传感器进行目标结合链接.
• 选了十亿多个成员的蛋白质变异库,与多个治疗点进行对比.

主要成果:

• 在两天内成功选了1011个蛋白质-蛋白质相互作用对.
• 产生了大量高质量的数据集,并确定了数百种新的蛋白质结合剂.
• 证明已识别的结合剂可以通过亲和力成熟或直接用于哺乳动物细胞.

结论:

• PANCS-binders显著加速和简化了蛋白质结合剂发现过程.
• 这个平台有潜力使结合剂发现民主化,并推进蛋白质向生物技术.