减少的肠道BDNF-TrkB信号驱动由葡萄糖皮质类药物介导的肠道动性
Jared Slosberg1, Srinivas N Puttapaka2, Philippa Seika2
1Department of Genetic Medicine, Johns Hopkins University - School of Medicine, Baltimore, MD, USA.
压力通过改变大脑衍生神经营养因子 (BDNF) 在肠道神经系统 (ENS) 的信号传递而影响胃肠道运动. 向特罗波米奥辛相关酶B (TrkB) 可能在肠-大脑相互作用障碍 (DGBI) 中治疗压力诱导的肠道功能障碍.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 胃肠病学 胃肠病学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 压力诱导的胃肠道 (GI) 动性在肠脑相互作用 (DGBI) 障碍中很常见.
- 肠道神经系统 (ENS) 调节胃肠道运动,但压力如何影响ENS生物学导致动力障碍尚不清楚.
- 在压力期间释放的葡萄糖皮质类药物会影响中枢神经系统中的脑衍生神经营养因子 (BDNF) 和其受体Tropomyosin相关激酶B (TrkB),但它们在ENS中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究应激反应BDNF异型在ENS中的作用.
- 确定葡萄糖皮质类药物如何影响ENS BDNF表达和GI运动.
- 探索TrkB信号作为与压力相关的动力障碍的潜在治疗标.
主要方法:
- 在产后小鼠ENS中特征化了应激反应的BDNF异型.
- 在肠道神经元中检查了BDNF和TrkB的表达.
- 给雄性小鼠服用德克萨 (Dexa),以模仿压力诱导的葡萄糖皮质体效应.
- 在接受了Dexa治疗的小鼠中评估的肠胃运动,有或没有接受TrkB激动剂 (HIOC) 治疗.
主要成果:
- 在4号和6号外因子调节的应激响应BDNF异型在产后小鼠中占ENSBDNF的85%以上.
- BDNF和TrkB是由肠道神经元表达的.
- 通过Dexa传递葡萄糖皮质激素信号显著降低了雄性小鼠的ENS BDNF表达和GI运动性.
- 在接受德克萨治疗的雄性小鼠中,TrkB激素HIOC显著改善了肠胃运动性.
结论:
- BDNF-TrkB信号传递与与压力相关的胃肠道动力障碍的发展有关.
- 在DGBI患者中,TrkB代表了管理Dysmotility的潜在治疗标.
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