病毒和细胞特异性HMGB1分泌和亚皮质入形成在腺病毒角膜炎

科学领域:

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背景情况:

• 流行性角膜结膜炎 (EKC),由人类腺病毒物种D (HAdV-D) 引起,其特点是角膜亚皮质透 (SEI).
• 在EKC中SEI形成的确切机制尚不清楚.
• 高流动性组盒1蛋白 (HMGB1) 是一种与感染和败血症相关的炎症警报蛋白.

研究的目的:

• 阐明HMGB1在HAdV-D感染期间角膜SEI的发病过程中的作用.
• 确定HAdV-D诱导SEI形成的具体机制.

主要方法:

• 研究了HAdV-D感染的人类角膜上皮细胞的HMGB1分泌物.
• 利用细胞特异性感染模型和一种新的3D角膜培养系统.
• 研究了CRM1和LAMP1在HMGB1转移中的作用.
• 评估了HMGB1对初级 stromal 细胞和随后的化学激素表达的影响.

主要成果:

• HAdV-D感染特别诱导人类角膜上皮细胞的HMGB1分泌,而不是其他细胞类型.
• HMGB1的分泌取决于乙化,并受到CRM1和LAMP1.1的严格调节.
• 细胞外HMGB1刺激角膜侧膜细胞释放促炎性化学激素.
• 在3D角膜模型中,释放的HMGB1诱导白细胞透,解释了SEI的形成.

结论:

• HAdV-D采用一种特定的机制,涉及角膜上皮细胞的HMGB1分泌,以驱动EKC中的SEI形成.
• HMGB1作为一个关键的调解者,直接和间接地,在吸引白细胞到角膜.
• 这项研究为分子层面的EKC病变产生提供了新的理解.