定量边缘活单T细胞动态多功能概况分析预测肺癌检查点免疫疗法治疗反应和临床结果
Zuan-Fu Lim1,2, Xiaoliang Wu2, Lin Zhu2
1Cancer Cell Biology Program, West Virginia University School of Medicine, West Virginia University, Morgantown, WV, USA.
Translational lung cancer research
|January 20, 2025
概括
动态单T细胞多功能概况显示,作为一种液体活检生物标志物,可用于预测非小细胞肺癌 (NSCLC) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 反应. 这种方法可以克服PD-L1 TPS等当前生物标志物的局限性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 的预测生物标志物有限,像PD-L1 TPS这样的基于组织的标志物在临床应用中面临挑战,特别是在组合疗法中.
- 针对生物标志物评估的侵入性瘤活检对于纵向监测是不切实际的.
- 外围单T细胞多功能性分析提供了一种非侵入性方法,用于识别治疗反应至关重要的罕见T细胞亚群.
研究的目的:
- 评估一种新的液体活检平台,IsoLight,用于活单细胞细胞因子分析,作为ICI治疗反应和非小细胞肺癌 (NSCLC) 临床结果的预测生物标志物.
主要方法:
- 来自NSCLC患者和健康捐赠者的外周血液单核细胞被纵向采集并使用IsoLight平台进行蛋白质免疫细胞因子分析.
- 来自单个T细胞 (CD4+和CD8+) 的功能多功能数据使用专门的软件和统计方法进行了分析,包括t-SNE和Kaplan-Meier生存图.
- 临床结果和治疗反应与T细胞多功能指标和PD-L1 TPS相关.
主要成果:
- 治疗前的T细胞多功能性没有区分NSCLC患者或ICI反应者与非反应者.
- 治疗后CD8+T细胞多功能性 (ΔPolyFx和ΔPSI) 的变化显著区分了响应者与非响应者,表现优于PD-L1 TPS.
- 结合PD-L1 TPS和ΔPSI显示出与早期ICI反应 (kappa=1.0) 的强烈相关性,高CD4+T细胞ΔPSI趋向于改善生存结果.
结论:
- 通过液体活检分析单端T细胞多功能性动态分析是预测NSCLC中ICI反应的有希望的方法.
- 在更大的潜在队列中进行进一步验证是有必要的,以确认临床效用和优化癌症免疫治疗策略.
