在患有DFNA1的小鼠和人类中,听力损失发生在血小板缺血之前
Shunkou Kurasawa1,2, Akira Ganaha3,4, Shinya Ayabe5
1Laboratory of Molecular Pharmacology, Biosignal Research Center, Kobe University, Kobe, Japan.
概括
在失聪,非综合征性自体主导1 (DFNA1) 时,听力损失在小鼠模型和人类患者的血栓塞缩症之前表现出来. 血栓缩不是DFNA1.1中听力损失的可靠预测指标.
科学领域:
- 遗传学和分子生物学
- 耳鼻喉科 耳鼻喉科 耳鼻喉科
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 聋,非综合征性自体主导1 (DFNA1) 的特征是感觉神经神经听力损失和巨型血栓细胞衰减.
- 在DFNA1中,听力损失 (HL) 和血小板狭窄症的确切发病和关系尚不清楚.
研究的目的:
- 在DFNA1.1中调查听力损失和血小板缺血之间的时间关系.
- 为了表征一个新的敲入鼠标模型为DFNA1庇护的p.R1213X突变.
主要方法:
- 一个DFNA1敲入小鼠模型 (DIA1KIΔv3/KIΔv3) 与被AcGFP标记的人类 DIA1 (p.R1213X) 的生成和Dia1-v3.3的淘汰.
- 听觉脑干反应测试,共聚焦显微镜和扫描电子显微镜以评估听力和耳结构.
- 在小鼠的血小板计数分析和对具有p.R1213X突变的个体的患者数据的检查.
主要成果:
- 从3个月开始,DFNA1小鼠在低频率下呈现渐进性听力损失,在尾中观察到立体形变形.
- 在12个月后,DFNA1小鼠的血小板数量显著降低,但在6个月后却没有.
- 在患有DFNA1的人类患者中,听力损失在一些病例的子集中之前发生了血小板缺血.
结论:
- 在DFNA1小鼠模型和人类患者中,听力损失的表现早于血栓细胞减小.
- 与MYH9相关疾病不同的是,血小板缩不是DFNA1中听力损失的预测标志物.
- 监测血小板计数可以提供关于DFNA1患者听力损失进展的见解.
