针对系统性红斑狼治疗的自反应性B细胞上的三个受体的CAR-T细胞

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞疗法细胞疗法
• 自免疫性疾病 自免疫性疾病

背景情况:

• 系统性红斑狼 (SLE) 涉及B细胞过度活跃和自身抗体的产生.
• 目前的治疗方法,如贝利马布和利图西马布,没有治愈效果,需要新的治疗方法.
• B细胞激活因子 (BAFF) 的过度表达驱动了SLE中自反应性B细胞生存.

研究的目的:

• 研究基于BAFF连接体的化学抗原受体T (CAR-T) 细胞对SLE的治疗潜力.
• 在临床前的SLE模型中评估BAFF CAR-T细胞的疗效.

主要方法:

• 开发的BAFF CAR-T细胞针对成熟的B细胞和血细胞上的BAFF受体 (BAFFR,BCMA,TACI).
• 在人性化的小鼠模型中测试了BAFF CAR-T细胞与患者衍生的SLE细胞.
• 在自发性 (MRL/lpr) 和诱导性 (pristane) 小鼠SLE模型中评估疗效.

主要成果:

• 在患者样本和异种移植模型中,BAFF CAR-T细胞有效杀死B细胞.
• 在小鼠模型中,BAFF CAR-T细胞实现了持续的B细胞枯竭,减少了自身抗体 (IgM,IgG,Anti-ANA,Anti-dsDNA IgG),并降低了蛋白尿.
• 治疗导致延长存活时间,并且即使在采用B细胞转移后,也证明了B细胞枯竭.

结论:

• 巴夫卡特-T细胞疗法显示了诱导SLE病变的缓解的显著潜力.
• 这种细胞免疫疗法提供了诸如避免B细胞无形成症和向长寿等离子体细胞等优势.
• 巴夫卡特-T细胞是SLE的一种有希望的新疗法策略.