基于不溶于水和溶于水的载体的无形固体分散物的体内性能:纤维酸的案例研究
Giovanna C R M Schver1, Jasmina Novakovic2, Ping I Lee1
1Department of Pharmaceutical Sciences, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, 144 College Street, Toronto, Ontario M5S 3M2, Canada.
无形固体分散 (ASDs) 可以增强芬纤维酸 (FNB) 的生物可用性. 最佳吸收取决于超和率,适度下降对药物暴露有益.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 生物制药生物制药公司
背景情况:
- 无形固体分散 (ASDs) 对于提高难溶性药物的生物可用性至关重要.
- 了解超和生成对药物吸收的影响是有效配方设计的关键.
研究的目的:
- 为了比较非溶性与水溶性载体中配制的ASD中的Fenofibrate (FNB) 的生物可用性.
- 研究超和生成率和药物剂量对FNB吸收的影响.
- 评估载体性质 (水友性) 在ASD表现中的作用.
主要方法:
- 使用交联聚二乙烯甲酸 (PHEMA),聚乙烯醇 (PVA) 和聚乙烯利 (PVP) 的FNB ASDs的配方.
- 在大鼠模型中进行体内药理动力学研究,以评估药物吸收率 (AUC).
- 使用GastroPlus® 9.7进行吸收建模,以分析体内溶解和吸收.
主要成果:
- 来自PVP和PVAASD的FNB吸收率高于来自PHEMAASD的FNB吸收率,无论超和率 (快速或渐进).
- 发现超和率的适度降低对FNB吸收有益.
- 在使用ASD配方时,使用较低剂量达到类似的药物暴露.
结论:
- 快速和渐进的超和策略都可以提高FNB的生物可用性,PVA和PVP载体的疗效相似.
- 自闭症的配方设计可以通过控制超和率来优化药物吸收.
- 自闭症提供了一种可行的剂量降低策略,同时保持治疗暴露.
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