全瘤分析,以调查免疫检查点封锁中的肥胖悖论
Stephanie L Alden1, Soren Charmsaz2, Howard L Li1
1The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA.
Journal for immunotherapy of cancer
|January 20, 2025
概括
肥胖与癌症患者接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的更好的结果有关,这一现象被称为肥胖悖论. 这项研究揭示了不同的免疫反应,并表明ICI可以在肥胖个体中更有效地逆转T细胞功能障碍.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 代谢过程中的代谢.
背景情况:
- 肥胖是癌症发展的已知危险因素之一.
- 有趣的是,肥胖与接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 患者的改善临床结果有悖论的联系.
- 驱动这些不同的反应的潜在免疫机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 为了研究肥胖状况,临床反应和免疫特征之间的关系,在一个多元化的癌症患者队列治疗ICI-based治疗.
- 阐明接受ICI治疗的癌症患者肥胖悖论背后的免疫机制.
主要方法:
- 来自94名接受ICI治疗的晚期/转移性实体瘤患者的外周血液样本的未来采集.
- 患者的分层分为肥胖 (BMI ≥30) 和非肥胖 (18.5 ≤ BMI <30) 的组.
- 在基线和治疗期间使用质量细胞计 (CyTOF) 评估37种细胞因子和免疫细胞群.
主要成果:
- 与非肥胖患者相比,肥胖患者 (32%) 的无进展生存期 (PFS) 和整体生存期 (OS) 显著优于非肥胖患者.
- 肥胖患者的IL-15基线较低,在治疗期间IL-6,IL-8和IL-15的水平较低.
- 较低的IL-6和IL-8水平在治疗期间独立地与改善的生存状况有关.
- 肥胖患者显示T效应细胞细胞毒性标志物减少和T细胞耗尽标志物增加.
结论:
- 肥胖与癌症患者对ICI的独特免疫学概况和临床反应有关.
- 某些细胞因子 (IL-6,IL-8,IL-15) 的水平降低和T细胞耗尽标记的增加是肥胖患者的特征.
- 在肥胖患者中,ICI治疗可能更有效地增强T细胞功能,这可能解释了观察到的生存益处和肥胖悖论.
