以MAF1为中心的反循环减少了败血症相关脑病变中的血脑屏障损伤

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 败血症相关脑病变 (SAE) 涉及血脑屏障 (BBB) 功能障碍.
• 之前,MAF1同源 (MAF1) 已被确定为SAE中的保护因子.
• 在SAE中MAF1的保护作用背后的精确分子机制仍然难以捉摸.

研究的目的:

• 阐明MAF1影响SAE中的BBB完整性的分子机制.
• 调查Cullin 2 (CUL2) 在SAE期间调节MAF1水平和BBB损伤中的作用.

主要方法:

• 通过结和穿孔 (CLP) 建立了一种大鼠败血症模型.
• 鼠的大脑微血管内皮细胞和星球细胞用来自败血症大鼠的血清进行治疗.
• 研究了MAF1蛋白水平,CUL2倒置效应以及包括RIG-I/IRF3,PTEN/AKT/mTOR和FOXO1.1在内的信号通路.

主要成果:

• 在SAE模型中观察到低MAF1水平.
• 抑制CUL2增加了MAF1,减弱了RIG-I/IRF3信号传输,减少了亡,并调节了PTEN/AKT/mTOR和FOXO1通路.
• FOXO1干扰降低了MAF1并激活了RIG-I/IRF3;MAF1过度表达增加了PTEN,减少了细胞亡,并使自正常化.

结论:

• CUL2促进MAF1的泛化,导致SAE中的BBB损伤.
• 由CUL2发起的涉及PTEN/AKT/FOXO1/MAF1的监管循环,推动了SAE的MAF1下调.
• 在SAE中,MAF1在调节细胞亡和Pol III依赖转录方面发挥着关键作用.