蛋白质组学揭示了食批量和 perfusion 细胞培养过程中的独特宿主细胞蛋白质表达模式

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 细胞培养工程 细胞培养工程

背景情况:

• 中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞是重组蛋白质生产的关键,特别是单克隆抗体 (mAbs).
• 制批量 (FB) 工艺是标准的,但高密度 perfusion 工艺在生产率和成本方面具有优势.
• 控制宿主细胞蛋白 (HCP) 对生物制剂的安全性和有效性至关重要.

研究的目的:

• 为了比较在食批次 (FB) 和 perfusion 过程下的中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞培养中宿主细胞蛋白 (HCP) 表达动态.
• 为了识别蛋白质组形状的差异,并了解工艺模式之间的HCP丰度变化.
• 在生物制造业中为管理高风险医疗保健人员的战略提供信息.

主要方法:

• 利用数据独立获取 (DIA) 蛋白质组学来分析细胞培养超水生物.
• 通过比较14个FB克隆和3个输液克隆的蛋白质组概况,产生相同的mAb.
• 进行集群分析和差异丰度分析以确定蛋白质变异.

主要成果:

• 与FB相比, perfusion 过程显示细胞生长和生产力得到了提高.
• perfusion 流程表现出不同的蛋白质组形状和更相似的克隆间的 HCP 丰度.
• 确定了FB和 perfusion 之间的显著蛋白质差异,其中包括46名有问题的HCP.

结论:

• perfusion 流程提供了更一致的 HCP 配置文件,有利于生物制造.
• 了解不同工艺模式下的HCP表达动态对于杂质控制至关重要.
• 这项研究为制定管理有问题的医疗保健工作者策略提供了基础.