SGLT2抑制,循环生物标志物和阿尔茨海默病:孟德尔的随机化研究

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• -葡萄糖共运输体2 (SGLT2) 抑制剂是一种具有潜在神经保护作用的新型糖尿病药物.
• SGLT2 抑制剂使用与阿尔茨海默病 (AD) 风险之间的关联仍然不清楚.

研究的目的:

• 使用孟德尔随机化 (MR) 调查SGLT2抑制与阿尔茨海默病 (AD) 之间的因果关系.
• 探索内源代谢物在SGLT2抑制-AD关系中的调解作用.

主要方法:

• 进行了两份样本的MR分析,以评估SGLT2抑制剂使用与晚期和早期发作的AD之间的联系.
• 两步MR分析确定了SGLT2抑制-AD关联中介的代谢物.
• 针对SGLT2抑制的遗传仪器基于SLC5A2基因表达和减少的HbA1c.

主要成果:

• 抑制SGLT2与每1 SD降低HbA1c的AD风险显著降低相关 (OR = 0.48,p < 0.001).
• 在123个代谢物中,SGLT2抑制显著影响了27个代谢物.
• 酸盐被确定为与SGLT2抑制和AD (0.81 [0.79,0.83],p < 0.001) 相关的重要代谢物.

结论:

• 抑制SGLT2表明与降低阿尔茨海默病风险有很强的关联.
• 酸盐在将SGLT2抑制与AD风险降低联系起来的途径中出现了潜在的调解者,这需要进一步的临床研究.