一种简单,可靠,易于泛化的基于细胞的试验,用于选潜在的抑制脂质积累的药物
Weili Yang1, Qiuyue Pan1, Qi Li1
1Beijing Diabetes Institute, Beijing Key Laboratory of Diabetes Research and Care, Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing 100730, China.
Current research in toxicology
|January 21, 2025
概括
一种新的基于细胞的测定有效地通过测量脂质积累和细胞毒性来选非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 候选药物. 这种方法具有成本效益和可靠性,用于识别潜在的NAFLD治疗方法.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 是一种普遍的慢性肝病,没有批准的药物.
- 肝细胞中异位脂肪沉积是NAFLD发展的关键因素.
研究的目的:
- 开发一种新的,具有成本效益的基于细胞的试验,用于选NAFLD候选药物.
- 量化脂质积累和细胞毒性在单个96井板格式.
主要方法:
- 开发了一种结合的细胞毒性 (CCK8试验) 和脂质含量 (BODIPY 493/503计) 试验.
- 将脂质含量正常化为用于细胞数控制的DAPI染色.
- 验证了使用已知甜性化合物和脂质液滴抑制剂 (ML261) 的测定.
主要成果:
- 该试验与光显微镜具有很高的一致性,并减少了组内变异性.
- 成功鉴定出已知的甜性化合物,并证实了ML261.1.的抑制作用.
- 证明CCK8测定不会干扰随后的BODIPY 493/503染色.
结论:
- 这种使用BODIPY 493/503的新型光测量试验是第一个以这种方式量化脂质滴滴的试验.
- 该方法简单,可靠,高效且具有成本效益,用于识别潜在的NAFLD药物候选者.
- 该试验很容易被通用化,不需要昂贵的仪器仪表.
