目前用于检测和评估HIV-1抗体耐药性的方法
Stanley Odidika1,2,3, Martin Pirkl3,4, Thomas Lengauer3,4,5
1Department I of Internal Medicine, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, University of Cologne, Cologne, Germany.
Frontiers in immunology
|January 21, 2025
概括
广泛中和抗体 (bNAbs) 对艾滋病毒治疗有希望,但HIV-1抗体耐药性 (HIVAR) 阻碍了它们的使用. 了解和检测HIVAR对于开发有效的HIV治疗和疫苗至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 抗逆转录病毒疗法 (ART) 仍然是艾滋病毒的标准,但面临着坚持和副作用的挑战,每年有数百万新的感染和死亡.
- 广泛中和抗体 (bNAbs) 为HIV-1治疗和预防提供了一个有希望的替代方案,在临床试验中展示了潜在的潜力.
- 由HIV-1包膜糖蛋白的变异驱动的HIV-1抗体耐药性 (HIVAR) 是bNAb有效性和疫苗开发的重要障碍.
研究的目的:
- 审查目前检测,表征和预测HIV-1抗体耐药性的方法.
- 强调了解HIVAR对于广泛中和抗体 (bNAbs) 在艾滋病毒治疗和预防中的临床应用的重要性.
- 确定当前HIVAR检测试验中的差距,并定义对新型bNAbs的耐药性.
主要方法:
- 对抗体-HIV-1 Env复合物的结构分析,以确定关键的病毒残留物用于中和.
- 在体外病毒中和和适应试验以评估基于信封序列的bNAb敏感性.
- 在动物模型中的体内研究和临床试验,以观察HIVAR变种的出现.
主要成果:
- 结构性,体外和体内研究已经确定并验证了大多数可用的bNAbs的HIVAR.
- 在动物模型和人类临床试验中观察到bNAb治疗的逃生变体的出现.
- 尽管取得了进展,但对患者的HIVAR检测缺乏明确的测定方法,并且对一些新型bNAbs的耐药性概况仍未确定.
结论:
- 对bNAbs的临床使用和开发有效的HIV疫苗来说,HIVAR是一个关键的挑战.
- 对结构性,体外和体内方法的持续研究对于理解和克服HIVAR至关重要.
- 迫切需要开发用于HIVAR检测的标准化诊断试验,以指导bNAb治疗和未来的疫苗策略.
