异常的FGF信号传递促进了SHH亚组婴儿脑髓母细胞瘤中的颗粒神经元前体扩张

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 发展生物学 发展生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 在Sonic Hedgehog (SHH) 途径中的突变,特别是在SUFU中,已知是脑髓母细胞瘤 (MB^SHH) 的驱动因素.
• 精确的分子机制,由SHH通路病变诱导髓母细胞瘤转化仍然不完全理解.
• 在小脑发育中的SUFU突变在理解脑髓母细胞瘤的发病过程中提出了独特的挑战.

研究的目的:

• 调查纤维细胞生长因子5 (FGF5) 信号在由SHH通路突变驱动的婴儿脑髓母细胞瘤中的作用.
• 确定FGF5信号是否是婴儿MB^SHH的常见特征,以及是否与SUFU突变有关.
• 评估针对婴儿MB^SHH的FGF信号的治疗潜力.

主要方法:

• 在婴儿MB^SHH瘤中分析FGF5表达.
• 产生的SUFU条件淘汰赛 (Sufu-cKO) 小鼠模型SHH驱动的髓母细胞瘤.
• 在Sufu-cKO小鼠小脑中评估FGF5和FGFR信号.
• 用纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抗剂治疗Sufu-cKO小鼠.

主要成果:

• 纤维细胞生长因子5 (FGF5) 表达在婴儿MB^SHH瘤中具有独特的上调.
• 在Sufu-cKO小鼠的小脑中观察到子宫外FGF5表达和FGFR信号激活,特别是在有前瘤病变的区域.
• 用FGFR抗剂治疗有效地挽救了颗粒神经元前体 (GNP) 过度增生,并恢复了Sufu-cKO小鼠的正常小脑结构.

结论:

• 纤维细胞生长因子5 (FGF5) 信号传递是许多婴儿MB^SHH病例的发病过程中的关键组成部分.
• 针对FGF信号,可能通过FGFR抗剂,代表了由SHH通路变化驱动的婴儿脑髓母细胞瘤的新且有前途的治疗策略.