氨酸二酸激发了VEGF独立的冠状内皮细胞增殖:一种潜在的脱离抗VEGF治疗的途径

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 无处不在的代谢物可能具有组织特异性的血管功能.
• 识别这些分子需要器官特异性内皮细胞 (EC) 模型.
• 氨酸二酸盐 (ADP) 之前已经被报道为血管生长抑制剂.

研究的目的:

• 为了识别小分子与状EC.有线原性活动的小分子.
• 研究ADP在眼睛新血管化的作用.
• 为了阐明ADP诱导的EC扩散机制.

主要方法:

• 无偏见的生物化学净化,以识别致虫小分子.
• 在体外测试中使用牛胆道EC (BCEC) 和其他来自眼睛的EC.
• 药理上抑制纯能受体和VEGF通路.
• 在体内小鼠模型的胆道新血管化.
• 人体冠状腺数据集的单细胞转录组学.

主要成果:

• 腺二酸盐 (ADP) 被确定为BCEC和其他来自眼睛的EC的强有力的线索原体.
• 由ADP诱导的增殖是由纯能受体P2Y1介导的,而不是VEGF通路.
• 在小鼠模型中,静脉内ADP的使用促进了新血管化.
• 人体胆道EC表达P2RY1,这是P2Y1受体的基因.

结论:

• 与之前的报道相反,ADP作为眼内皮细胞的生长兴奋剂.
• P2Y1受体调解了ADP对眼睛衍生的EC的增殖作用.
• 在眼睛新血管化中,ADP起着重要的作用,这表明了潜在的治疗点.