通过诱导巨细胞M1极化,非烯暴露增加了希尔施普伦格病的风险
Xuefeng Yang1, Chengyan Tang2, Daiwei Zhu2
1Department of Pediatric Surgery, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi, Guizhou 563000, China; Department of Pediatric Surgery, Guizhou Children Hospital, Zunyi, Guizhou 563000, China; Second Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi, Guizhou 563000, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|January 21, 2025
概括
诺尼尔 (NP) 暴露与赫尔施普朗格的暴露有关.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 发育生物学是发展生物学.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 诺尼尔 (NP) 是一种具有潜在神经毒性的内分泌干扰物.
- 赫施普朗氏病 (HSCR) 是由于肠神经细胞迁移失败导致的.
- NP对HSCR病原性的影响在很大程度上是未被探索的.
研究的目的:
- 调查 lncRNA LINC00294 / 抑制素子单元β E (INHBE) 轴在NP诱导的神经毒性中的作用.
- 在临床样本中评估NP,LINC00294和HSCR之间的关联.
- 为了评估NP对神经元细胞和老鼠模型的影响.
主要方法:
- 在人体高度细胞组织中分析NP含量和LINC00294表达.
- 在实验室中使用SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和来自NP处理的巨细胞的条件介质进行研究.
- 在体内研究使用雌性无特定病原体 (SPF) 鼠标模型,用克洛德罗纳酸脂质体治疗.
主要成果:
- NP度和LINC00294表达与HSCR发生和巨细胞极化相关.
- 暴露于NP促进了M1巨细胞的两极分化,这损害了SH-SY5Y细胞的增殖,迁移和诱导的亡.
- 过度表达LINC00294或INHBE倒置减轻了NP的神经毒性作用;克洛德罗纳酸脂酶在老鼠中消除了NP毒性.
结论:
- 通过LINC00294/INHBE通路,NP诱导巨细胞M1的两极分化,可能增加赫施普朗格病的风险.
- 这项研究为NP毒性评估和风险评估提供了基础.
- LINC00294/INHBE轴是与HSCR相关的NP诱导神经毒性的关键调解器.
