通过TNFR1和CD95型死亡受体,TRAF2和RIPK1冗余地调解经典NFκB信号
Jennifer Wagner1, David Vredevoogd2, Xin Yu3
1Division of Molecular Internal Medicine, Department of Internal Medicine II, University Hospital Würzburg, Auvera Haus Grombühlstraße 12, 97080, Würzburg, Germany.
瘤亡因子受体1 (TNFR1) 信号传递涉及两个不同的复合体,它们介导NFκB激活. 这些复合体,TRADD-TRAF2/cIAP (复合体Ia) 和RIPK1-依赖 (复合体Ib),可以合作调节细胞死亡途径.
科学领域:
- 细胞和分子生物学 细胞和分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 瘤亡因子受体1 (TNFR1) 信号传递对于免疫反应和细胞命运决定至关重要.
- NFκB信号通路是炎症和亡的核心.
- 在TNFR1-介导的信号传递中,TRAF2和RIPK1的作用是复杂的,并取决于细胞类型.
研究的目的:
- 阐明TNFR1诱导的复杂I介导NFκB信号的修改模型.
- 研究TRAF2和RIPK1在TNFR1信号通路中的作用.
- 描述不同TNFR1信号复合体的形成和功能.
主要方法:
- 利用一个由五个瘤细胞系组成的小组,包括TRAF2淘汰变体.
- 使用RIPK1淘汰细胞和一个RIPK1特异性PROTAC (LD4172).
- 分析了TNFR1信号复合体形成和NFκB激活 (IL-8产生).
主要成果:
- TRAF2 缺乏对死亡亡和死亡亡敏感性有不同的影响.
- TRAF2缺乏部分抑制死亡受体诱导的NFκB信号传递.
- 双重缺陷的TRAF2和RIPK1,或TRAF2缺陷与RIPK1抑制,取消TNFR1信号复合体的形成和NFκB的激活.
- 确定了两种不同的TNFR1信号复合体 (Ia和Ib),它们促进TNF诱导的NFκB信号.
结论:
- 在死亡受体诱导的经典NFκB信号传递中,TRAF2发挥着非强制性的作用.
- 两种不同的TNFR1相互作用复合体,Ia和Ib,被建议调解NFκB信号传递.
- 这些复合物可能会合作使RIPK1无处不在,从而影响转向细胞毒复合物的转换.
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