单细胞转录组学揭示了人类ccRCC中巨细胞的异质性和功能

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 巨细胞 (MCs) 在清细胞癌 (ccRCC) 中的作用仍然不太清楚.
• 缺乏ccRCC中MCs的综合单细胞研究.

研究的目的:

• 用单细胞转录组学研究ccRCC中MC的异质性和功能影响.
• 分析MC密度,激活状态,以及它们与瘤进展和预后的相关性.

主要方法:

• 来自ccRCC患者的单细胞和批量组织测序.
• 在线测序数据,空间转录组学和多重免疫组织化学 (mIHC) 的整合.
• 识别MC特征基因和分析MC亚群 (激活,休息,增殖).

主要成果:

• 与正常组织相比,ccRCC组织中的MC密度增加.
• 在MC表型向VEGFA+MC转移,与瘤血管生成有关.
• 通过TNF+/VEGFA+ MC比率观察到的抗瘤效应,与亲血管性VEGFA+ MCs形成对比.
• 在KIRC队列中,MC特征基因与更好的预后相关.
• 在瘤与正常界面的VEGFA+ MCs和IL1B+巨细胞的局部化.

结论:

• ccRCC表现出增加的MC密度,表型转向亲血管性VEGFA+MCs.
• 虽然MCs可能具有抗瘤作用,但它们在促进血管生成中的作用令人担忧.
• 转向VEGFA+ MCs的转变为ccRCC治疗的潜在治疗目标.