结合计算建模和实验图书馆选,以结合成熟的VEEV中和抗体F5的亲和力
Christopher A Sumner1, Jennifer L Schwedler1, Katherine Maia McCoy2
1Department of Biotechnology and Bioengineering, Sandia National Laboratories, Livermore, California, USA.
Protein science : a publication of the Protein Society
|January 22, 2025
概括
这项研究开发了一条管道,以增强对委内瑞拉马类脑炎病毒 (VEEV) 的抗体亲和力. 分子建模和图书馆查改善了抗体结合,增加了与相关VEEV菌株的交叉反应性.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 工程化单克隆抗体是对病毒爆发的有效治疗方法.
- 快速适应和增强抗体的亲和力仍然是一个挑战.
- 委内瑞拉马脑炎病毒 (VEEV) 构成了严重的公共卫生威胁.
研究的目的:
- 开发一种管道,以增加F5单克隆抗体与VEEV抗原的结合亲和力.
- 利用分子建模和实验查来优化抗体.
- 评估增强亲和力对抗体中和交叉反应性的影响.
主要方法:
- 用分子建模 (基于Rosetta和dTERMen) 来预测改善F5抗体结合的突变.
- 菌体显示和易发生错误的PCR产生突变抗体库.
- 查发现了有利的突变,这些突变被纳入了人类IgG1变异.
主要成果:
- 最好的抗体变体显示结合亲和力增加了63倍 (KD从0.63nM增加到0.01nM).
- 增强的亲和力并没有改善对特定VEEV菌株 (IAB) 的中和或治疗功效.
- 改进的抗体变异表明对其他VEEV菌株的交叉反应性增加.
结论:
- 开发的管道成功增强了抗体亲和力和与相关VEEV菌株的交叉反应性.
- 这种方法显示了快速适应现有的抗体疗法以应对新出现的病毒菌株的潜力.
- 需要进一步的研究,以将增强的亲和力与改善的治疗疗效相关联.
