在MASLD-HCC中同时激活β-氧化和De Novo脂肪生成:一个新的范式
Fatima Dahboul1, Jihan Sun1,2, Benjamin Buchard1,3
1Human Nutrition Unit 1019, INRAE, Clermont Auvergne University, Clermont-Ferrand, France.
概括
与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 和肝癌的病毒原因 (HCC) 显示出不同的代谢特征. 马斯尔德-HCC独特地同时激活脂肪酸氧化和新型脂质生成途径.
科学领域:
- 肝病学和瘤学 肝病学和瘤学
- 代谢学和转录学.
- 肝癌研究研究 肝癌研究
背景情况:
- 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是肝细胞癌 (HCC) 的主要原因.
- 了解MASLD-HCC和其他HCC类型之间的代谢差异对于向治疗至关重要.
- 之前的研究还没有完全阐明MASLD-HCC中明显的代谢重编程.
研究的目的:
- 为了比较MASLD相关的HCC (MASLD-HCC) 与非瘤组织 (NTT) 的代谢和基因表达特征.
- 调查MASLD-HCC和病毒相关HCC (VIRUS-HCC) 之间的新型脂质生成 (DNL) 和脂肪酸氧化 (FAO) 基因表达的差异.
主要方法:
- 应用非向液态染色体质谱学 (LC-MS) 代谢组学到52对MASLD-HCC和NTT,通过纤维化分层.
- 在259对MASLD-HCC和VIRUS-HCC组织中使用定量RT-PCR和RNA-seq分析了DNL和FAO相关基因的基因表达.
主要成果:
- 乙卡尼丁是区分MASLD-HCC与NTT中的纤维化严重性的关键代谢物.
- 虽然MASLD-HCC和VIRUS-HCC都提高了DNL基因的调节,但MASLD-HCC独特地提高了五个FAO基因的调节 (HADHA,CRAT,CPT1,CPT2,PPARA).
- 这表明,特别是在MASLD-HCC.中,FAO和DNL通路的同时激活.
结论:
- 在HCC中代谢途径的参与因病因而异 (MASLD与病毒).
- 以前认为在癌症中不相容的FAO和DNL的同时激活发生在MASLD-HCC中.
- 这些发现挑战了现有的癌症代谢教条,并突出了MASLD-HCC中独特的代谢适应.
