在E6中,一个拼接供体会通过β-HPV49影响状细胞的不朽化

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 贝塔人类乳头瘤病毒 (HPV) 与特定患者群体的皮肤癌有关.
• 与α-HPV相比,β-HPV的复制和基因表达的理解较少.
• 皮肤状细胞癌的发展与表皮性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发性多发.

研究的目的:

• 使用RNA测序分析β-HPV49的转录组.
• 为了识别和描述β-HPV49基因组内的新型调控元素.
• 研究已识别的元素在病毒基因表达和角质细胞不朽化中的作用.

主要方法:

• 稳定的角质细胞细胞系的RNA测序与异染色体复制E8-β-HPV49基因组.
• 识别转录开始部位,多基化信号和拼接部位.
• 在E6瘤基因内的新型拼接供体位点 (SD217) 的位点定向突变发生.

主要成果:

• 确定了四个转录起点和两个多基化信号,与已知的HPV基因表达模式一致.
• 在E6瘤基因中发现了一种新的拼接供体位 (SD217),类似于致癌性alpha-HPV.
• SD217的突变增强了E6蛋白表达,但没有影响状细胞的生长;它的失活阻止了HPV49基因组介导的不朽化.

结论:

• SD217在HPV49基因组对角质细胞的不朽化中发挥着关键作用.
• SD217调节了E6coprotein水平,这表明了控制细胞转化的一种机制.
• 在不朽细胞中增加SD217的使用表明,减少E6蛋白水平是长期维护病毒基因组所必需的.