用于定义和操纵干扰素诱导的Ubl蛋白酶USP1818的化学工具
Griffin J Davis1, Anthony O Omole1, Yejin Jung1
1Chemical Biology Laboratory, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Frederick, MD, USA.
Nature communications
|January 22, 2025
概括
研究人员开发了新的基于活动的探针 (ABP) 来检测全素特异性蛋白酶18 (USP18). 这些探测器可以选择性地检测USP18活性,有助于发现USP18抑制剂并了解它在肺癌等疾病中的作用.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 乌比基特异蛋白酶18 (USP18) 是干扰素通路中的一个关键酶,主要是从蛋白质基质中分离ISG15修饰剂.
- 准确检测USP18酶活性对于理解其生物作用和开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 设计和合成基于活动的新型探测器 (ABP),用于选择性检测USP18活动.
- 为了利用这些探针在一个化学蛋白质组学平台中用于识别USP18抑制剂.
- 在疾病背景下描述USP18活动,例如肺癌.
主要方法:
- 基于ISG15的基于活动的探针 (ABP) 的设计和合成,包括非自然氨基酸.
- 在化学蛋白质学选平台中应用USP18ABP,并与基于ubiquitin的DUB ABP配合使用.
- 在肺癌细胞系中USP18活性的概述.
主要成果:
- 开发了基于ISG15的ABP,可以选择性地检测USP18的活性,将其与其他duebiquitinases (DUB) 区分开来,如USP5和USP14.
- 成功地使用了使用USP18 ABPs的化学蛋白质组学平台来识别和评估DUB抑制剂,包括那些针对USP18的抑制剂.
- 证明了USP18 ABPs的实用性,用于在肺癌细胞系中分析USP18活性差异.
结论:
- 基于ISG15的新型ABP提供了监测USP18酶活性的选择性工具.
- 化学蛋白质组学平台可以有效地选USP18抑制剂.
- USP18 ABPs为研究USP18在各种疾病状态中的作用和理解 (de) ISGylation-dependent过程提供了一个有价值的策略.
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