在NMOSD中,TDP43通过mtDNA-cGAS-STING轴增强了天体细胞的炎症活性
Zhuhe Liu1, Yunmeng Bai2, Bingtian Xu3
1Department of Neurology, Center for Medical Research on Innovation and Translation, Institute of Clinical Medicine, Guangzhou First People's Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, China.
Journal of neuroinflammation
|January 23, 2025
概括
交互激活反应区域DNA结合蛋白43 (TDP43) 的上调会通过激活线粒体DNA/循环GMP-AMP合成酶/干扰素基因刺激途径激活天体细胞炎症,加剧神经炎症光学谱障碍 (NMOSD). 准TDP43为NMOSD提供了一个潜在的治疗策略.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 分子神经科学 分子神经科学
- 细胞病理学细胞病理学
背景情况:
- 异常的交换激活反应区域DNA结合蛋白43 (TDP43) 是神经退行性疾病的标志.
- 目前尚不清楚TDP43在神经omyelitis optica光谱障碍 (NMOSD) 中的作用.
研究的目的:
- 调查TDP43在NMOSD病变发生中的作用和机制.
- 探索TDP43作为NMOSD的潜在治疗点.
主要方法:
- 使用了体外和体内NMOSD模型,患者样本和单核RNA测序.
- 检查了TDP43转位,线粒体功能障碍以及循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) /干扰素基因刺激器 (STING) 途径.
- 评估了TDP43敲击/过度表达和cGAS/STING抑制剂对NMOSD诱导的损伤的影响.
主要成果:
- 在NMOSD模型和患者中,TDP43被上调,与A1-样反应性星球细胞和线粒体功能障碍相关.
- NMOSD诱导TDP43转移到线粒体,释放线粒体DNA (mtDNA) 并激活mtDNA/cGAS/STING通路.
- TDP43的敲击改善了NMOSD病理,而过度表达加剧了它;cGAS/STING抑制也减少了NMOSD损伤.
结论:
- 在NMOSD中,TDP43通过调节mtDNA/cGAS/STING信号通路来加剧星球细胞炎症.
- 准TDP43为NMOSD治疗提供了一个有前途的治疗策略.
