通过UV触发的聚合在PLGA颗粒上的粘合性聚电解质涂层,以增强药物输送到炎症性肠粘膜

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 材料科学 材料科学 材料科学
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 性结肠炎 (UC) 需要精确地将药物输送到炎症的肠部位,以最大限度地减少全身副作用.
• 在UC中炎症的肠粘膜具有带正电荷的氨基群,为专门的药物输送系统提供了目标.
• 目前对UC的治疗常常面临局部药物沉积和非目标效应的挑战.

研究的目的:

• 开发和评估一种口服药物输送系统,用于针对性地将塔克罗利斯 (TAC) 输送到性结肠炎 (UC) 中的炎症肠组织.
• 通过一种新的涂层策略,增强药物载荷颗粒对炎症结肠粘膜的附着性.
• 在急性结肠炎的临床前模型中提高塔克罗利斯的治疗疗效,同时最大限度地减少全身暴露.

主要方法:

• 制造含有塔克罗利斯 (TAC) 的聚 (乳糖合甘油酸) (PLGA) 纳米颗粒.
• 将TAC/PLGA纳米颗粒涂上聚烯酸和N-氧苏胺 (PAA-NHS) 通过在位UV触发的聚合.
• 在体外和体内评估颗粒对炎症肠道粘膜的粘附.
• 药物保留和治疗疗效的评估在硫酸 (DSS) 诱导的急性结肠炎小鼠模型中.

主要成果:

• 与未涂层颗粒相比,PAA-NHS涂层显著增强了PLGA颗粒对正电荷炎症肠道粘膜的附着性.
• 在大肠炎小鼠模型中,具有PAA-NHS涂层的TAC/PLGA颗粒表明,在炎症肠道内,塔克罗利斯的保留率更高.
• 针对性交付方法导致急性结肠炎的治疗效果得到改善,治疗结果得到改善.

结论:

• 开发的PAA-NHS涂层的TAC/PLGA纳米颗粒代表了针对性药物输送在性结肠炎管理中的有希望的战略.
• 这种方法有效地利用炎症粘膜的独特生化特性,改善药物局部化和治疗结果.
• 增强的粘附和保留可以最大限度地减少全身药物暴露,从而有可能减少UC治疗中的副作用.