基于亲缘关系的共价酸转移酶探针,由联体导向化学启用
Jun Yang Ong1, Erianna I Alvarado-Melendez1, Joshua C L Maliepaard2
1Chemical Biology and Drug Discovery, Bijvoet Center for Biomolecular Research and Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences, Utrecht University Universiteitsweg 99 3584 CG Utrecht The Netherlands t.wennekes@uu.nl.
Chemical science
|January 23, 2025
概括
研究人员开发了新的对转移酶 (ST) 的共价探针,使酶分离和分析成为可能. 这些探针成功地标记了内源性ST在致病原体尼塞利亚淋病中.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 化学生物学 化学生物学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 化转移酶 (ST) 是合成化甘氨酸的关键酶,对哺乳动物和细菌在健康和疾病中的功能至关重要.
- 目前用于ST研究的化学工具仅限于非共价抑制剂,阻碍了酶分离和分析.
研究的目的:
- 开发一种新的类型的共价亲和基探针 (AfBP) 用于sialyltransferases (ST) 使用联体导向化学 (LDchem).
- 为了使STs在重组生物系统和本地生物系统中能够进行特定的标签,隔离和分析.
主要方法:
- 使用O-nitrobenzoxadiazole (O-NBD) 弹头的基于CMP-Neu5Ac的探针的化学酶合成.
- 联体导向化学 (LDchem) 用于探头设计和合成的应用.
- 在活细菌中测试探头对重组性ST和内源性ST的特异性和敏感性.
主要成果:
- 开发了强大的共价ST AfBPs,具有氨酸特异的O-NBD弹头,呈现开启光.
- 在标记各种重组性STs时表现出高特异性和亚微分子敏感性.
- 成功标记了内源性脂质高糖体ST (Lst) 在活的尼塞利亚淋病菌中.
结论:
- 新型共价性ST AfBPs为ST酶分析提供了一个强大而稳健的平台.
- 这项技术有助于在它们的原生环境中研究STs,包括病原体.
- 开发的探测器推进了化学生物学工具包,用于调查化途径.
