动态,单细胞监测RNA修饰对病毒感染的反应,使用基因编码的活细胞RNA甲基化传感器
Ting Zhang1, Hao Yang1, Quanwei Yu2
1College of Biomass Science and Engineering, Sichuan University, Chengdu, 610065, China.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|January 23, 2025
概括
科学家们开发了一个活细胞传感器来跟踪RNA甲基化 (m6A) 动态. 这个工具揭示了SARS-CoV-2感染如何影响宿主细胞m6A水平,帮助抗病毒药物发现.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- RNA的修改,如腺素 (m6A) 的N6甲基化,对于细胞功能至关重要,并且非常动态.
- 现有的方法缺乏在单细胞分辨率下动态监测活细胞中的RNA修饰的能力.
研究的目的:
- 开发一种基因编码的传感器,用于实时监测活细胞中的RNA m6A水平.
- 调查病毒感染期间RNA m6A动态的作用,特别是SARS-CoV-2.
- 探索传感器在选抗病毒化合物的实用性.
主要方法:
- 开发一种基因编码的活细胞传感器,使用一个与核定位序列融合的m6阅读器.
- 亲和诱导的细胞质保留机制用于感知细胞内RNAm6A.
- 同时单细胞测量RNAm6A动态和病毒入侵.
主要成果:
- 发现SARS-CoV-2感染会增加宿主细胞RNA m6A水平.
- 升高的宿主细胞m6 一种修饰被证明可以促进SARS-CoV-2感染.
- 尽管具有高感染力,但Omicron变异显示了宿主细胞m6A修饰的减少促进.
- 传感器成功估计了病毒抑制,使抗病毒药物查成为可能.
结论:
- 开发的传感器使得动态的,单细胞分辨率监测RNAm6A水平.
- 宿主细胞RNAm6A在SARS-CoV-2感染周期中发挥着重要作用.
- 这种工具有助于研究宿主-病原体表观遗传相互作用和抗病毒药物发现.
